СТИМФОРТЕ®

Поиск эффективных и безопасных иммунопрепаратов остается актуальной медицинской проблемой, поскольку современная противорецидивная терапия хронических заболеваний сочетает базовую терапию с рациональной иммунокоррекцией;

Ученые ЗАО «СКАЙ ЛТД»  получили иммуномодулятор «СТИМФОРТЕ®» для профилактики и лечения вирусных инфекций, который  обладает иммуностимулирующей активностью, проявляющейся в способности стимулировать гуморальный иммунный ответ, продукцию цитокинов и активировать фагоцитарное звено иммунитета.

«СТИМФОРТЕ®» представляет собой вытяжку, получаемую из низших позвоночных, содержащую природный конгломерат, состоящий приблизительно из 5-6 биологически активных соединений.

Из веществ, обуславливающих биологическую активность «СТИМФОРТЕ®» показано наличие гиалуроновой кислоты и ее нейтральных производных.

Гиалуроновая кислота обнаруживается с помощью иммуноферментного анализа тест-системой QnE фирмы BCM Diagnostics  (USA) и активность ее модифицируется 1Е  гиалуронидазой типа 1а (гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазой, КФ 3.2.1.35). В отличие от чистой гиалуроновой кислоты, в составе препарата она проявляет свою активность не только invitro, но и invivo.

СТИМФОРТЕ® является иммуномодулятором с комплексным действием. Основная активность препарата связана с активацией иммунной системы через толл подобный рецептор 4 (Toll like Receptor 4 – TLR4) и, по-видимому, NOD1 и NOD2, активируя различные звенья иммунитета, в том числе продукцию цитокинов: γ-интерферона, фактора некроза опухолей-α, интерлейкина-6 и интерлейкина-1β. Лиганды TLR4 являются сильными протекторами эпителиальных клеток при воспалительных процессах и могут быть использованы для защиты печени, легких и желудочно-кишечного тракта от поражений, вызванных инфекциями, сопровождающимися воспалением. Они также защищают иммунную систему от вредного воздействия химиотерапевтических средств.

Препарат в 2,5 раза усиливает фагоцитоз в макрофагах, а также количество и функциональную активность NK-клеток и токсических киллеров, повышая их цитотоксические свойства. Под воздействием препарата усиливается пролиферация и дифференцировка моноцитов в макрофаги и увеличивается количество лимфоцитов и нейтрофилов, а также происходит активация последних.

При изучении фармакологической  активности СТИМФОРТЕ® было установлено, что препарат комплексно  усиливает неспецифический и специфический противовирусный иммунитет, существенно удлиняет межрецидивные  периоды и снижает остроту течения последующих рецидивов. Не обладает склеротогенным действием.

Препарат действует на штаммы вирусов с низкой чувствительностью к интерферонам. От других препаратов с тем же основным механизмом действия – например, ликопида, СТИМФОРТЕ® отличается значительно лучшей переносимостью и отсутствием значимых побочных эффектов.

Проведено доклиническое изучение безопасности препарата,  не обнаружено ни одного из исследованных типов токсичности, генотоксичности, аллергенности  и тератогенности.

При клиническом исследовании  противовирусной эффективности СТИМФОРТЕ® в комплексной терапии при хронической герпесвирусной инфекции проведенном в Государственном научном центре Институт иммунологии ФМБА России на 50 пациентах было показано, что:

1. Препарат СТИМФОРТЕ® хорошо переносится пациентами при лечении хронической рецидивирующей генитальной герпес-вирусной инфекции.
2. Применение препарата СТИМФОРТЕ® в комплексной терапии пациентов с генитальной формой хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекции уменьшает частоту, продолжительность и тяжесть последующих рецидивов (у 52% пациентов). В том числе: у 12% пациентов не наблюдалось рецидивов в течение всего периода наблюдения, у 20% их количество снизилось более чем в 2 раза и у 14% менее чем в 2 раза.
3. Препарат СТИМФОРТЕ®  способствует нормализации хемилюминесцентного ответа гранулоцитов крови, тенденции к нормализации работы системы интерферона у пациентов с рецидивирующей герпесвирусной инфекцией.
4. Хорошая переносимость позволяет применять препарат СТИМФОРТЕ® как иммуномодулятор в составе комплексной терапии для лечения и профилактики хронической рецидивирующей генитальной герпес-вирусной инфекции.

В ходе клинического исследования противовирусной эффективности СТИМФОРТЕ® в терапии при острой и хронической инфекциях  гепатита В, проведенного в клинике ГУ НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН и на кафедре инфекционных болезней ГОУ ДПО «Российской медицинской академии постдипломного образования Росздрава и социального развития» на 70 пациентах,   было показано, что:

1. СТИМФОРТЕ® обладает терапевтической эффективностью при желтушной среднетяжелой форме острого гепатита В и обострении хронического гепатита В.
2. У больных острым вирусным гепатитом Впри применении препарата в желтушный период наблюдалась благоприятная динамика клинических проявлений, приводящая к сокращению сроков интоксикации (на 2-8 дней по сравнению с группой сравнения). Применение СТИМФОРТЕ® способствовало более быстрой нормализация общего состояния пациентов, повышение их активности и восстановление работоспособности (на 4-6 дней ранее по сравнению с контрольной группой). Нормализация цитолитического синдрома происходила почти в 2 раза быстрее по сравнению с контролем, что свидетельствует о высокой терапевтической эффективности препарата.
3. В отличие от группы сравнения, в исследуемой группе больных с острым гепатитом  В не было зафиксировано ни одного случая хронизации.
4. Длительная биохимическая (нормализация показателей аминотрансфераз) и вирусологическая (прогрессивное снижение уровней ДНК HBV вплоть до неопределяемого, или низкого уровня и исчезновение anti-HBcore IgM) ремиссия зафиксирована  у 40% больных хроническим гепатитом В, получавших 2 курса препарата СТИМФОРТЕ®.
5. СТИМФОРТЕ® хорошо переносился больными, побочных действий препарата не установлено.
6. Терапевтическое действие СТИМФОРТЕ® связано с его иммуномодулирующим влиянием на  показатели иммунного и ИФН-статуса, стимулируя или подавляя имеющиеся отклонения клеточного противовирусного иммунного ответа и функциональной активности ИФН. Препарат способствует снижению вирусной нагрузки и элиминации HBV, сокращает сроки реабилитации и нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитоза и ИФН-статуса по сравнению с контрольной группой в среднем на 3 месяца При обострении хронического гепатита В СТИМФОРТЕ® модулирует показатели иммунного и ИФН ответа лимфоцитов крови – сокращает сроки восстановления иммунного статуса и функциональной активности ИФН, что способствует снижению или прекращению репликации вируса при изначально низком его содержании в крови.

СТИМФОРТЕ® рекомендуется к медицинскому применению при средне-тяжелых формах острого гепатита В в желтушный период во время пребывания больных в стационаре  и при обострении хронического вирусного гепатита В по схемам внутримышечного введения: I инъекция — 1,5 мг, далее через 72 часа — 3 мг, через 7 и 10 дней после II инъекции — 3 мг  препарата.

Конкурентные преимущества:

Первый природный иммуностимулятор немикробного происхождения действующий на TLR4 и NOD рецепторы, оказывающий протективное действие 

на клетки печени, иммунной системы, эпителия желудочно-кишечного тракта и легких;

Отличный профиль безопасности, полное отсутствие иммуногенных свойств;

Препарат значительно увеличивающий межрецидивный период при хронических инфекциях (герпес, гепатит В)

Показания к применению

У взрослых в составе комплексной терапии вторичных иммунодефицитных состояний, вызванных  острыми и хроническими бактериальными и вирусными инфекциями (в стадии обострения и ремиссии): 

— острый гепатит В (среднетяжелые формы);

— хронический вирусный гепатит В (в стадии обострения);

— острая и хроническая  герпесвирусная инфекция;

— рецидивирующий фурункулез.

Разработана технология получения препарата, составлен регламент производства. Физико-химические и биологические показатели качества изложены в ФСП. СТИМФОРТЕ® защищен патентами, владельцем которых является ЗАО «СКАЙ ЛТД». Запатентовано название препарата – «СТИМФОРТЕ®».

Дозировки: по 1,5 мг или 3 мг препарата  в ампулы или флаконы из стекла.

Регистрационное удостоверение лекарственного средства (субстанция) СТИМФОРТЕ® №ЛСР-005037/08 выдано в России 30.06.2008

Регистрационное удостоверение лекарственного средства (лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения) СТИМФОРТЕ® №ЛСР-005240/08 выдано в России 04.07.2008

В настоящее время подготовлены досье на субстанцию и препарат СТИМФОРТЕ® для подачи на государственную регистрацию в качестве лекарственного средства в связи с введением дополнительной дозировки 1,5 мг.